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?說到糖小伙伴們都很熟悉,不過本文說到的海藻糖、蔗糖可不是普通的糖,處方中的它們可發(fā)揮了不小的作用,低內(nèi)毒素注射級(jí)海藻糖、蔗糖產(chǎn)品你有必要了解一下!
?AVT重磅推出藥用注射級(jí)海藻糖、蔗糖輔料--海藻糖(供注射用)、蔗糖(供注射用),這兩款糖都適用于脂質(zhì)體凍干保護(hù),那么,脂質(zhì)體凍干保護(hù)適用的海藻糖、蔗糖具體的產(chǎn)品信息是什么呢?
?海藻糖、蔗糖產(chǎn)品信息知多少?
?海藻糖(供注射用)產(chǎn)品信息
?1 產(chǎn)品名稱:D(+)-海藻糖二水合物,海保99
?2 英文名稱:D(+)-Trehalose dihydrate (for injection)
? ??3 化學(xué)名稱:α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡糖苷二水合物??
?4 分子式:C12H22O11·2H2O
?5 CAS號(hào):6138-23-4??
?6 分子量:378.33
?7 EINECS登錄號(hào):202-739-6
?8 級(jí)別:無菌藥用輔料
?9 備案登記號(hào):F20190000452
?10 DMF號(hào):34401
?11 含量:98.0%~101.0%(按無水物計(jì))
?12 性狀:本品應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,味甜,易溶于水,溶于熱乙醇,微溶于甲醇,不溶于乙醚、丙酮
?13 保存:密封、涼暗干燥處保存,常溫條件下運(yùn)輸。
?蔗糖(供注射用)產(chǎn)品信息
?1 中文名稱:蔗糖(供注射用)
?2 商品名:蔗糖(供注射用)
?3 英文名稱:sucrose (for injection)
?4 化學(xué)名稱:D-(+)-Saccharose,Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷
?5 CAS號(hào):57-50-1
?6 EINECS:200-334-9
?7 備案登記號(hào):F20200000093
?8 DMF備案號(hào):035209
?9 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
?10 級(jí)別:藥用注射級(jí)輔料
?11 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):CP/USP/EP/JP
?12 分子式:C12H22O11
?13 分子量:342.3
?14 性狀:本品為無色或白色結(jié)晶,或白色結(jié)晶性的松散粉末,無臭有甜味。
?15 用途:凍干保護(hù)劑、低溫保護(hù)劑
?16 溶解性:極易溶于水,易溶于甘油、乙酸乙酯、醇/水混合物,不溶于無水乙醇、氯仿、乙醚等
?17 吸濕性:較小
?18 熔點(diǎn):185~187 °C
?19 沸點(diǎn):397.76 ℃
?20 保存:常溫條件下運(yùn)輸,需密封、陰涼干燥處保存
?21 注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸
海藻糖、蔗糖產(chǎn)品性質(zhì)知多少?
?海藻糖的基本性質(zhì)
?海藻糖是是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖,由兩分子葡萄糖以一個(gè)α,α,1,1-糖苷鍵構(gòu)成。海藻糖最初是從黑麥的麥角菌中提取的,隨后發(fā)現(xiàn)它在自然界的動(dòng)植物和微生物中廣fan存在,尤其在真菌、水藻、苔蘚和無脊椎動(dòng)物中含量較高。海藻糖是白色晶體,一分子海藻糖含有兩分子結(jié)晶水,能溶于水、冰醋酸和熱乙醇,不溶于乙醚、丙酮。當(dāng)加熱至130℃時(shí),海藻糖失去結(jié)晶水變成無水晶體。
?海藻糖對(duì)生物體具有神奇的保護(hù)作用:其在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣條件下能在細(xì)胞表面形成一層獨(dú)特的保護(hù)膜,有效的保護(hù)了細(xì)胞、蛋白質(zhì)分子等不變性失活。而自然界中如蔗糖、葡萄糖等其它糖類則不具備這一功能,因此海藻糖在科學(xué)界還有個(gè)別名叫“生命之糖”。
?蔗糖的基本性質(zhì)
?蔗糖幾乎普遍存在于植物界的葉、花、莖、種子及果實(shí)中。在甘蔗、甜菜中含量尤為豐富,所以,現(xiàn)代的蔗糖生產(chǎn)基本都是使用這兩種植物作為原料,其中甘蔗原料的蔗糖約占70%。蔗糖味甜,具有很高的食用價(jià)值,發(fā)原于古印度,通過絲綢之路傳入中國(guó),經(jīng)由幾千年的歷史發(fā)展,不斷的提高精煉技術(shù),從最早的“石蜜”,到黃糖,到純度很高的白砂糖,現(xiàn)在已經(jīng)具備了生產(chǎn)注射級(jí)別蔗糖的能力。
?蔗糖有甜味,無氣味,易溶于水和甘油,微溶于醇。相對(duì)密度1.587(25℃)。有旋光性,但無變旋光作用。蔗糖極易溶于水,其溶解度隨溫度的升高而增大,溶于水后不導(dǎo)電。蔗糖還易溶于苯胺、氮苯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、熔化的酚、液態(tài)氨、酒精與水的混合物及丙酮與水的混合物,但不能溶于汽油、石油、無水酒精、三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳和松節(jié)油等有機(jī)溶劑。蔗糖屬結(jié)晶性物質(zhì)。純蔗糖晶體的比重為1.5879,蔗糖溶液的比重依濃度和溫度的不同而異。蔗糖的比旋度為+66.3°至+67.0°。
?蔗糖及蔗糖溶液在熱、酸、堿、酵母等的作用下,會(huì)產(chǎn)生各種不同的化學(xué)反應(yīng)。結(jié)晶蔗糖加熱至160℃,會(huì)熱分解便熔化成為濃稠透明的液體,冷卻時(shí)又重新結(jié)晶。加熱時(shí)間延長(zhǎng),蔗糖即分解為葡萄糖及脫水果糖。在190—220℃的較高溫度下,蔗糖便脫水縮合成為焦糖。焦糖進(jìn)一步加熱則生成二氧化碳、一氧化碳、醋酸及丙酮等產(chǎn)物。在潮濕的條件下,蔗糖于100℃時(shí)分解,釋出水分,色澤變黑。蔗糖溶液在常壓下經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間加熱沸騰,溶解的蔗糖會(huì)緩慢分解為等量的葡萄糖及果糖,即發(fā)生轉(zhuǎn)化作用。蔗糖溶液若加熱至108℃以上,則水解迅速,糖溶液濃度愈大,水解作用愈顯zhu。煮沸容器所用的金屬材料,對(duì)蔗糖轉(zhuǎn)化速率也有影響。例如:蔗糖溶液在銅器中的轉(zhuǎn)化作用,遠(yuǎn)比在銀器中的大,玻璃容器幾乎沒有什么影響。
?海藻糖、蔗糖產(chǎn)品應(yīng)用優(yōu)勢(shì)知多少?
?海藻糖的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)
?縱觀近年來全球銷售額前十的藥物,單抗類注射液占據(jù)了半壁江山,尤其艾伯維的阿達(dá)木單抗(修美樂)從2012年到2018年連續(xù)蟬聯(lián)全球最暢銷藥物,可以說生物制劑市場(chǎng)巨大且前景十分可觀。而在產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)過程中對(duì)蛋白的穩(wěn)定和保護(hù)至關(guān)重要,這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護(hù)劑-海藻糖。為什么海藻糖更適合作為生物制品保護(hù)劑?
?《自然》雜志曾在2000年7月發(fā)表了對(duì)海藻糖進(jìn)行評(píng)價(jià)的專文,文中說到:“對(duì)許多生命體而言,海藻糖的有與無,意味著生命或者死亡”。許多對(duì)外界惡劣環(huán)境表現(xiàn)出非凡抗逆耐受力的物種,都與它們體內(nèi)存在大量海藻糖有直接的關(guān)系。作為凍干保護(hù)劑的糖類也很多,比如常用的蔗糖,麥芽糖,甘露醇等,為什么我們經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)使用海藻糖作為凍干保護(hù)劑時(shí)凍干效果會(huì)更好?帶著這個(gè)疑問,我們通過文獻(xiàn)調(diào)研總結(jié)出以下海藻糖與其它糖類相比的優(yōu)勢(shì):
?1.更強(qiáng)的水合能力
?按每個(gè)葡萄糖單位算,海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類中最多,能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu),抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中,海藻糖的表現(xiàn)比蔗糖好。
?2.高玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度
?海藻糖具有更高的的玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶,能夠更好的保護(hù)蛋白不受凍干過程的損傷。
?注:分別使用二乙醇胺、葡聚糖、葡萄糖、蔗糖、海藻糖作為保護(hù)劑,凍干前后酶活性變化的對(duì)比。
?3.抗高溫潮濕能力
?在高溫、潮濕等特殊環(huán)境下,海藻糖對(duì)蛋白的穩(wěn)定、保護(hù)效果較蔗糖等其它糖類保護(hù)劑更好。
?醫(yī)學(xué)上已成功應(yīng)用海藻糖作為血液制品、疫苗、細(xì)胞組織等生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定劑,這樣不僅可以延長(zhǎng)常溫下的存放時(shí)間,更可以防止血源污染。同時(shí)海藻糖作為凍干保護(hù)劑在生物制品上的應(yīng)用也很廣fan,與蔗糖相比能對(duì)蛋白起到更好的保護(hù)作用。
?蔗糖的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)
?脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用等優(yōu)點(diǎn),但脂質(zhì)體,特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體,在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應(yīng)用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長(zhǎng)期貯存時(shí)的物理和化學(xué)不穩(wěn)定性問題,我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進(jìn)行凍干,給藥前再以適當(dāng)介質(zhì)復(fù)溶成脂質(zhì)體懸液。一般而言,脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對(duì)冷凍和干燥工藝很敏感:脂質(zhì)體脫水會(huì)引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變,干燥的脂質(zhì)體再水化也會(huì)伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變,二者均會(huì)引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護(hù)劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。
?在脂質(zhì)體的凍干工藝中,蔗糖是最常用的一種保護(hù)劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護(hù)效果更好,與海藻糖相比性價(jià)比更高,且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖,因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響,常常首xuan使用蔗糖,一般用量在5%~10%。
?凍干保護(hù)劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體的聚集與融合,同時(shí)伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏,而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護(hù)脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用,此外還能起到賦形劑的作用——對(duì)凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻(xiàn)表明,使用蔗糖作為凍干保護(hù)劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果(主要是藥物包封率和粒徑變化)都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護(hù)劑:
?對(duì)于注射劑而言蔗糖還可同時(shí)起調(diào)節(jié)滲透壓的作用,項(xiàng)目有凍干需求的小伙伴不妨嘗試一下。
?AVT海藻糖、蔗糖可以做到這些
?AVT海藻糖具有低內(nèi)毒素、無菌的品質(zhì)高特點(diǎn),滿足生物制品,血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求。在我司注冊(cè)團(tuán)隊(duì)的不懈努力下已獲得登記號(hào)(F20190000452),DMF(34401),助力客戶制劑產(chǎn)品中外申報(bào)(符合各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)Chp,USP,JP,EP )。AVT海藻糖具有超高性價(jià)比,提高客戶制劑產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
?AVT蔗糖為高純度低內(nèi)毒素蔗糖,在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護(hù)劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護(hù)劑作用,又在干燥脫水中起脫水保護(hù)劑的作用,同時(shí)還可調(diào)節(jié)滲透壓,是公認(rèn)的應(yīng)用最多、效果zui好的凍干保護(hù)劑之一。