?科技的進(jìn)步催生更多的需求，隨著我們對(duì)生物材料的低溫保存技術(shù)要求的日益提高，海藻糖這一低內(nèi)毒素品質(zhì)高的藥用輔料應(yīng)運(yùn)而生，讓生物材料的低溫保存技術(shù)日趨完善！本期跟著AVT小編一起了解下為什么海藻糖可以做到這些？

?小編告訴你：為什么海藻糖更適合作為生物制品凍干保護(hù)劑？

?縱觀近年來(lái)全球銷售額前十的藥物，單抗類注射液占據(jù)了半壁江山，尤其艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）從2012年到2018年連續(xù)蟬聯(lián)全球最暢銷藥物，可以說(shuō)生物制劑市場(chǎng)巨大且前景十分可觀。而在產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)蛋白的穩(wěn)定和保護(hù)至關(guān)重要，這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護(hù)劑-海藻糖。為什么海藻糖更適合作為生物制品保護(hù)劑？

?《自然》雜志曾在2000年7月發(fā)表了對(duì)海藻糖進(jìn)行評(píng)價(jià)的專文，文中說(shuō)到：“對(duì)許多生命體而言，海藻糖的有與無(wú)，意味著生命或者死亡”。許多對(duì)外界惡劣環(huán)境表現(xiàn)出非凡抗逆耐受力的物種，都與它們體內(nèi)存在大量海藻糖有直接的關(guān)系。作為凍干保護(hù)劑的糖類也很多，比如常用的蔗糖，麥芽糖，甘露醇等，為什么我們經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)使用海藻糖作為凍干保護(hù)劑時(shí)凍干效果會(huì)更好？帶著這個(gè)疑問(wèn)，我們通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研總結(jié)出以下海藻糖與其它糖類相比的優(yōu)勢(shì)：

?1.更強(qiáng)的水合能力

?按每個(gè)葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類中最多1，能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu)2，抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中，海藻糖的表現(xiàn)比蔗糖好。

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? ? ? ? ? ? ? ? ?注：n(e-OH)——每糖分子周圍羥基數(shù)? ? ? ?注：/3 ——代表體系脆弱程度

? ? ? ? ? ? ? ? ? n——糖單位數(shù)

? ? ? ? ? ? ? ? ? N——每糖分子周圍不凍水分子數(shù)

?2.高玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度

?海藻糖具有更高的的玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶，能夠更好的保護(hù)蛋白不受凍干過(guò)程的損傷。

?注：分別使用二乙醇胺、葡聚糖、葡萄糖、蔗糖、海藻糖作為保護(hù)劑，凍干前后酶活性變化的對(duì)比。

?3.抗高溫潮濕能力

?在高溫、潮濕等特殊環(huán)境下，海藻糖對(duì)蛋白的穩(wěn)定、保護(hù)效果較蔗糖等其它糖類保護(hù)劑更好。

? 注：40℃條件下孵育9小時(shí)，AH-AP聚合蛋白凍干粉復(fù)溶后的含量變化對(duì)比。

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?海藻糖讓生物材料的低溫保存技術(shù)日趨完善，小伙伴們需要了解一下：

?海藻糖在細(xì)胞、器官、胚胎保存中有著怎樣的應(yīng)用！

?現(xiàn)如今，隨著低溫保存技術(shù)的不斷完善，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了諸多生物材料的低溫保存，例如血細(xì)胞、干細(xì)胞、精子、卵細(xì)胞、胚胎、角膜、皮膚、胰島等。血細(xì)胞的長(zhǎng)期保存解決了臨床上血液供需不平衡的問(wèn)題；干細(xì)胞的保存在治療再生障礙性貧血、白血病中能減少抗宿主病的發(fā)生率；生殖細(xì)胞的保存對(duì)再生醫(yī)學(xué)和輔助生殖有著重大的意義；動(dòng)物胚胎保存為挽救瀕危動(dòng)植物帶來(lái)了極大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益；胰島的保存為器官移植帶來(lái)了極大的便利。

?海藻糖是低溫保存常用的非滲透性保護(hù)劑，這類保護(hù)劑分子不能進(jìn)入細(xì)胞，但可以提高胞外溶液的溶質(zhì)濃度，不僅能在細(xì)胞外形成高滲，減少胞內(nèi)冰的形成，還具有較高的玻璃化溫度，易形成玻璃態(tài)，一方面避免了低溫對(duì)細(xì)胞膜蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的損傷，另一方面將細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)分子支撐包裹起來(lái)，使之不易變形，抑制細(xì)胞膜融合，降低細(xì)胞膜的通透性。

?器官保存

?國(guó)外市場(chǎng)上，含海藻糖最有代表性的是日本京都大學(xué)研制的肺臟器官保存液，ET-Kyoto及New ET-Kyoto液，在國(guó)內(nèi)已申請(qǐng)專利，原申請(qǐng)人為日本京都大學(xué)，后轉(zhuǎn)至日本大冢制藥，在中國(guó)申請(qǐng)的發(fā)明專利于2012年授權(quán)。

?細(xì)胞保存

?目前研究中，應(yīng)用含不同濃度海藻糖的保護(hù)液，對(duì)低溫保存肝癌細(xì)胞、犬氣管、卵巢癌細(xì)胞和宮頸癌細(xì)胞及小鼠受精卵，均取得了良好的保存效果。胎牛血清( FBS)也有助于細(xì)胞的冷凍保存，且在腸道腫瘤組織原代細(xì)胞、牛成纖維細(xì)胞等低溫保存中效果顯zhu。

?Zheng等用麥管和石英毛細(xì)管作為冷凍載體，使用兩種滲透性保護(hù)劑EG和DMSO(體積分?jǐn)?shù)為8%、15%)及一種非滲透性保護(hù)劑海藻糖(0.5 M)玻璃化保存了人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞( HUVECs)。結(jié)果表明，用1.4 M EG加1.1 M DMSO，并用石英毛細(xì)管玻璃化可以得到90%的存活率。

?胚胎保存

?海藻糖單獨(dú)使用或與其它保護(hù)劑混合使用，均能對(duì)胚胎的保存起到良好的保護(hù)效果，Isachenko等使用含有海藻糖的玻璃化溶液保存山羊胚胎，發(fā)現(xiàn)保存后的胚胎不論在體內(nèi)還是體外均能達(dá)到較高的生存。

?皮膚保存

?賈曉明等的研究表明，海藻糖作為一種新型的冷凍保護(hù)劑，對(duì)于皮膚組織的低溫保存具有良好的保護(hù)作用。其保護(hù)作用不僅體現(xiàn)在細(xì)胞骨架，還體現(xiàn)在對(duì)皮膚組織a-輔肌動(dòng)蛋白和p-整合素等的保護(hù)。

?艾偉拓為您帶來(lái)的海藻糖（海保-99）具有超低內(nèi)毒素（實(shí)測(cè)值<0.1IU/g）、無(wú)菌的品質(zhì)高特點(diǎn)，滿足生物制品，血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求。超高性價(jià)比，可顯zhu提高客戶終端產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

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